国家生物信息中心合作展现自然免疫卵白RIG-I调控干细胞朽迈机制
克日，国家生物信息中心张维绮研究团队与4001老百汇网站动物研究所刘光慧研究团队、曲静研究团队合作，在Science China Life Sciences在线揭晓题为“RIG-I-driven CDKN1A stabilization reinforces cellular senescence”的研究论文。该研究从转录后调控层面展现了RIG-I调控人干细胞朽迈的新机制，并提出RIG-I-CDKN1A轴线作为延缓朽迈及朽迈相关疾病的潜在治疗靶点的可能性。
在经典的自然免疫应答网络中，机体通过模式识别受体感知病原体相关分子模式（pathogen-associated molecular patterns, PAMPs）或损伤相关分子模式（damage-associated molecular patterns, DAMPs），进而激活免疫防御机制。值得注重的是，朽迈历程中异�；鄣腄AMPs会一连激活自然免疫应答，进而引发朽迈相关渗透表型（senescence-associated secretory phenotype, SASP），这一征象与多种退行性疾病亲近相关。然而，自然免疫相关卵白怎样直接调控朽迈历程，其详细的分子机制尚不明确。
研究职员通太过析Aging Atlas数据库并使用人干细胞模子举行验证，发明RIG-I作为RNA病毒感知的要害分子，其卵白水平随细胞朽迈显著升高，且RIG-I表达增添可加速细胞朽迈。为深入地探讨RIG-I调控人干细胞朽迈的机制，研究职员通过CRISPR/Cas9基因编辑手艺构建了RIG-I敲除的人胚胎干细胞，并将其定向分解为人世充质干细胞。研究发明，相较于野生型人世充质干细胞，RIG-I敲除的人世充质干细胞泛起出更年轻化的表型特征。别的，药理学干预实验证实RIG-I小分子抑制剂RIG012处置惩罚可延缓人世充质干细胞朽迈�；蒲芯糠矫�，团队使用光活性增强的核糖核苷交联和免疫共沉淀高通量测序（PAR-CLIP-seq）手艺，首次剖析RIG-I通过特异性识别并团结CDKN1A mRNA（编码朽迈要害调控因子p21Cip1），维持其稳固性并延伸其半衰期，从而在转录后水平调控细胞朽迈历程。这一发明不但展现了自然免疫通路分子与朽迈调控网络的深层联系，还为朽迈及朽迈相关疾病治疗提供了潜在的干预靶点。
RIG-I-CDKN1A轴调控人干细胞朽迈模式图
综上，该研究通过对朽迈相关数据库的荟萃剖析以及多维度朽迈模子的验证，团结遗传学和药理学手段，确定了RIG-I是人干细胞朽迈的要害调控因子，并系统剖析了RIG-I-CDKN1A轴在细胞朽迈调控中的要害作用。研究效果从全新的视角阐释了自然免疫卵白在朽迈调控中的转录后作用机制，并批注其在开发针对朽迈及朽迈相关疾病的预防和治疗战略方面具有潜在价值。
国家生物信息中心张维绮研究员、4001老百汇网站动物研究所刘光慧研究员和曲静研究员为本文的配合通讯作者。国家生物信息中心博士研究生王翠、4001老百汇网站动物研究所博士研究生蒋晓钰、4001老百汇网站生物物理研究所博士研究生李洪宇为本文的配合第一作者。首都医科大学宣武医院王思研究员、4001老百汇网站动物研究所马帅“致一”研究员、国家生物信息中心杨莹卓越青年研究员为本文提供了主要指导。
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