北京基因组所（国家生物信息中心）合作展现m5C调控Th17细胞运气及结肠炎爆发气制
辅助性T细胞17（Th17细胞）是CD4+ T细胞的主要亚群之一，对自身炎症免疫应答至关主要 。Th17细胞受其谱系特异性转录因子RoRγt调控，表达和渗透炎症相关细胞因子，如IL-17A和IL-17F等，加入结肠炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、银屑病和类风湿性枢纽炎等自身免疫性疾病 。近年来，研究报道DNA甲基化和组卵白修饰等表观遗传因素加入调控Th17细胞分解历程，然而，RNA甲基化修饰是否调控Th17细胞功效现在仍不清晰 。
克日，4001老百汇网站（国家生物信息中心）杨运桂、杨莹，4001老百汇网站生物物理研究所杨鹏远和4001老百汇网站动物研究所李伟以配合通讯作者在Nature Communications杂志上揭晓了题为“Nsun2 coupling with RoRγt shapes the fate of Th17 cells and promotes colitis”的研究论文 。剖析了小鼠CD4+ T细胞中RNA 5-甲基胞嘧啶（m5C）甲基转移酶Nsun2缺失特异性抑制Th17细胞分解，并减轻Th17细胞诱导的结肠炎爆发的功效机制，为自身免疫性疾病治疗提供了潜在靶点 。
在本研究中，合作团队视察到Nsun2在小鼠胸腺、淋投合和脾脏等免疫器官，尤其是Th17细胞中的高表达 。通过构建T细胞条件性敲除Nsun2小鼠（Nsun2f/f: Cd4-Cre+/-），发明Nsun2缺陷特异性抑制了Th17细胞分解，但不影响其它免疫细胞亚群 。Nsun2与Th17细胞要害转录因子RoRγt直接作用，但不影响Th17细胞的染色质开放性和新生RNA天生 。通过进一步机制剖析，发明RoRγt召募Nsun2到其靶标基因Th17细胞特异性细胞因子的染色质区域，通过转录偶联催化m5C，其中包括Il17a和Il17f 。通太过别在Nsun2缺失的na？ve CD4+ T细胞中举行回补野生型（Nsun2-WT）和m5C催化酶酶活位点突变体（Nsun2-C321A）,发明Nsun2介导的m5C修饰调控了Th17细胞的稳态并增强了Il17a和Il17f mRNA的稳固性 。
通过构建葡聚糖硫酸钠盐（Dextran Sulfate Sodium Salt, DSS）诱导和CD4+CD25-CD45RBhi T细胞过继性两种小鼠结肠炎模子，发明Nsun2缺失可减轻Th17细胞诱导的结肠炎希望，并且该表型能够通过回补Nsun2的靶标基因产品IL-17A/IL-17F卵白逆转 。通过在DSS诱导结肠炎的单细胞转录组测序剖析，发明Nsun2缺失破损了Th17细胞与IL-17受体细胞之间的细胞间通讯平衡，抑制了却肠炎的历程 。
综上所述，该研究剖析了Th17细胞中RoRγt偶联Nsun2，特异性催化Th17细胞要害细胞因子转录本上m5C修饰的形成，增进其靶基因mRNA的稳固性，为Th17细胞诱导的肠炎等自身免疫疾病机制提供研究线索 。
该研究获得了来自科技部、国家自然科学基金委和4001老百汇网站等项目的资助 。
m5C甲基转移酶Nsun2缺失减轻了肠炎的爆发
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