文献中纪录的最早爆发的禽流感在1878年，意大利爆发鸡群大宗殒命，其时被称为鸡瘟。到1955年，科学家证实其致病病毒为甲型流感病毒。以后，这种疾病被更名为禽流感。禽流感被发明100多年来，人类并没有掌握特异性的预防和治疗要领，仅能以消毒、隔离、大宗宰杀禽畜的要领避免其伸张。厥后发明，禽流感不但在牲畜之间熏染，还会通过人与牲畜的接触而熏染给人，据报道，全天下现在有328例禽流感患者，其中200例殒命，殒命率达60%，且病程短，一样平常熏染后十几天内就会殒命，中国也有不少殒命病例。
研究批注，原本为低致病性禽流感病毒株（H5N2、H7N7、H9N2），可经6～9个月禽间盛行的迅速变异而成为高致病性毒株（H5N1）。当病毒入侵人的身体时，一样平常来说，人体免疫系统能够识别出这些“不速之客”，并释放出抗体与之作战。不过，有些狡诈的病毒可以逃过人体免疫系统的识别，H5N1禽流感病毒就是这样的病毒。这种病毒之以是能在人体内兴风作浪，是由于它能够一直变异，从而逃过抗体以致药物的阻拦，侵入正常细胞。
以是要设计出有用的针对禽流感的疫苗，必需得对禽流感的治病机理举行深入研究，找出稳固的不易变异的药物作用靶点。
早先，科学家以为划分病毒类型的血凝素（H）和神经氨酸酶（N）两种外貌卵白质在禽流感病毒熏染人类细胞历程中施展主要作用，厥后以为一种名为NS1的卵白质可能对人类细胞有更大的危害。在这一研究中，研究职员剖析了2196个流感病毒基因和169个病毒全基因组，共370万个碱基对序列。其中不但涉及禽流感病毒，也包括了人类和猪流感病毒，是迄今包括病毒种类最多、最普遍的流感全基因组比照剖析。 流感病毒的基因组拥有8个片断、共编码11种卵白质。研究职员发明，除了编码血凝素和神经氨酸酶的基因之外，编码NS1卵白质的基因也变异频仍。在差别的流感病毒中，编码这三种卵白质的基因序列变异最大，这批注它们决议了病毒的致病性。
NS1卵白质只在病毒侵入机体细胞后才天生，因此研究职员以为，血凝素和神经氨酸酶两种卵白质，是流感病毒破损机体免疫系统熏染细胞的要害，而NS1卵白质则决议了病毒在宿主细胞内的破损作用。
研究职员还发明，H5N1型禽流感病毒的NS1卵白质有一段特征序列，能使这种卵白质与多个细胞内受体团结，破损细胞内的要害信号传导通道，使宿主细胞殒命。这可能是H5N1型禽流感病毒高致死率的要害所在，而通俗的人类流感病毒则没有这段特征序列。
NS1卵白质进入细胞后对禽流感病毒的毒性起到了“很是主要的作用”，若是能阻断它和细胞内受体团结，就有可能大幅度降低H5N1型禽流感病毒的致死率。
另一个我国的研究小组今年2月份在国际权威的科学杂志《自然》(Nature)论文声称在H5N1禽流感病毒研究上有了重大突破。
禽流感病毒基因组中，由代号划分是“PA”、“PB1”、“PB2”三个亚基组成的聚合酶复合体，是肩负病毒RNA(核糖核酸)复制和转录“使命”的要害组合。打个例如说，这个复合体就像一个微型的病毒基因组复制工厂，一旦陪同着病毒侵入正常细胞，就最先使用正常细胞内的质料举行病毒基因组的复制。
不过，虽然禽流感病毒会一直变异，但这个复合体自己却很是稳固，突变率很低，可以成为设计抗禽流感药物时的主要靶点卵白质。但要想有用掷中这个靶点，就要对该靶点卵白质的结构和功效有更深入的熟悉。经由多年的研究，人们现在关于PB1和PB2的功效已经较量相识，对PA却始终不甚了了。
经由深入的研究批注若是在PA的C端(羧端)中置入一个特殊的短肽(肽是两个或两个以上的氨基酸以肽键相连的化合物)，就可以切断这个病毒基因组“复制工厂”的事情历程，从而阻断病毒复制。通过剖析PA的另一端，即N端(氨端)的三维结构，发明该卵白具有内切核酸酶的结构特征，并且在活性中心发明了一个可能与其活性亲近相关的镁离子。笼统来说，这里可以看作是病毒基因组“复制工厂”的要害装备，而镁离子则可能决议着这个“装备”能否顺遂开动。
更为主要的是，PA的N端同样具有高度守旧性，换句话说，这里是另一个很是主要的、潜在的广谱抗流感药物开发靶点。只要能找到步伐抑制住该端的内切酶活性，禽流感病毒基因组的复制将被有用阻止，从而无法对生命造成威胁。 |
